Varizen und EP

Phosphodiesterase-5-inhibitors for the prophylaxis and/or treatment of portal hypertension

Varizen und EP Varizen und EP


Patent EPA1 - Elektrochirurgisches instrument zur therapie von varizen - Google Patenten

Am häufigsten handelt es sich um eine Blutung aus "Ösophagusvari- zen", dh Krampfadern, Varizen und EP, die sich in der Speiseröhre ausbilden, weil die Strömung des Blutes durch die Leber behindert ist und sich das Blut einen "Umwegskreislauf" sucht.

Most common Varizen und EP bleeding from "Ösophagusvari- zen", ie varicose veins that develop in the esophagus because the flow of blood is hindered by the liver and the blood seeks a "detour circulation". Eine weitere Varizen und EP Komplikation der portalen Hypertonie sind Blutungen aus Fundus arizen. Another problematic complication of the portal hypertension are bleedings from fundus arizen. Daneben sind weitere schwerwiegende oder Krampfadern in der Gebärmutter kann schwanger sein Komplikationen der portalen Hypertonie bekannt hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonales Syndrom, Aszites, spontane bakterielle Peri- tonitis, StoffWechselstörungen infolge verminderter Leberdurchblutung.

Krampfadern Kirov addition, other serious or life-threatening complications of portal hypertension are known hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, hepatopulmonary syndrome, ascites, spontaneous bacterial peri- tonitis, metabolic disorders due to reduced hepatic blood flow.

Durch die medikamentöse Prophylaxe mit- '4d Through medical prophylaxis' medium-4d. Cormack und PA Mc. Cormick, DrugsVarizen und EP, Gastroenterol HepatolVarizen und EP, Gerade am Beispiel von Nitraten zeigt sich aber das Dilemma von Wirkstoffen, die generell vasodilatorisch wirken, wie dies aus Varizen und EP. Current Opinion in Gastroenterology,19, S.

Especially the example of nitrates, however, the dilemma of drugs acting vasodilator generally, Varizen und EP, as apparent from G. A reduction in peripheral vascular resistance and the systemic blood pressure can go even increase the congestion to the liver and therefore even aggravate the pathologic situation. Die etablierten Medikamente wie jS-Blocker, Varizen und EP, Vasopressin und -derivate, Somatosta- tin und -derivate senken den Pfortaderdruck dadurch, dass sie den arteriellen Zustrom zur Leber drosseln.

The established drugs such as jS-blockers, Vasopressin and derivatives, Somatosta- tin and derivatives reduce the portal pressure in that reducing the arterial flow to the liver.

Dadurch wird allerdings die ohnehin bereits beeinträchtigte gesamte portale Durchblutung der Leber noch weiter verschlechtert. This, however, the already impaired whole portal blood flow to Thrombophlebitis oder Thrombose liver will further deteriorate. Daher wurde bereits seit vielen Jahren nach Substanzen gesucht, die mehr oder weniger selektiv den Pfortaderdruck senken. Therefore, it was already looking for substances for many years that selectively reduce more or less the portal pressure.

Insbesondere ist es erwünscht, eine Therapie anwenden zu können, durch welche die portale Durchblutung der Leber gesteigert ' werden kann, ohne dabei die arterielle Perfusion der Leber Varizen und EP zu verändern. In particular, it is desired to enable a therapy, by which the portal blood flow to the liver can 'be increased without changing the arterial perfusion of the liver crucial, Varizen und EP. Es kommt zu den Problemen der medikamentösen Therapie noch hinzu, dass die portale Hypertonie eine Krankheitserscheinung mit sehr komplexer und vielfältiger Ätiologie ist Creme Krampfadern nicht mit dem pathologisch-anatomisch definierten Zustand Leberzirrhose gleichzusetzen ist.

It comes to the problems of drug therapy also the fact that portal hypertension is a disease appearance with very complex and diverse etiology and can not be equated with the pathologic-anatomically defined condition cirrhosis. Von der Leberzirrhose als solche verschieden kann die portale Hypertonie eine Folge der Leberzirrhose, aber auch völlig anderer Ursachen sein, Varizen und EP, wie in der folgenden Aufstellung angegeben ist: Of the liver cirrhosis, portal hypertension may differ as such be a consequence of liver cirrhosis, but also completely other causes, as indicated in the following table: Schistosomiasis Bilharziose II intrahepatic: Sarkoidose und andere granulomatöse Erkrankungen Primär biliäre Zirrhose noch bevor sie in eine eigentliche Zirrhose übergegangen ist Sarcoidosis and other granulomatous diseases primary biliary cirrhosis still before it is passed into a real cirrhosis.

As chronic myeloid leukemia, myelofibrosis lymphatic system disorders. Kongenitale Leberfibrose Leberfibrosen anderer Ursache Congenital hepatic fibrosis liver fibrosis from other causes. Osler congenital arteriovenous malformations, inter alia in the liver "idiopathic portal hypertension" PH without tangible match. Noduläre regenerative Hyperplasie Nodular regenerative hyperplasia. Toxischer Leberschaden Toxic liver damage. Schwer verlaufende Hepatitis Severe Varizen und EP of hepatitis.

Die bisherigen Prophylaxe- und Therapiekonzepte gegen die portale Hypertonie Sytin Behandlung von Krampfadern keine ausreichende Erfolgsrate auf.

The previous prophylactic and therapeutic approaches against portal hypertension do not have sufficient success rate. Weder die Blutungskomplikationen noch die zahlreichen anderen Krankheiten bzw. Neither bleeding complications nor the numerous other diseases or medical complications of portal hypertension can be treated or prevented satisfactorily so far, Varizen und EP.

Komplikationen zu erweitern und zu verbessern, Varizen und EP. This object is achieved by the use according to any one of claims 1 to. Preferred embodiments of the articles of the invention are defined Varizen und EP the dependent claims. Mit der vorliegenden Erfindung wird ein völlig neuer biochemischer bzw.

As a basis for this new approach and the improved treatment options has surprisingly been found that inhibitors of phosphodiesterase 5 are able to reduce portal pressure significantly, the portal vein to enlarge and enhance the portal vein flow significantly, Varizen und EP.

Inhibitoren, die in bezug auf die Phosphodiesterase 5 PDE-5 spezifisch sind derzeit sind bei Menschen 11 Phosphodiestera- se-Typen bekanntsind an sich bekannt, jedoch für andere Indikationen als die der vorliegenden Erfindung bzw. Inhibitors that are specific with respect to the phosphodiesterase type 5 PDE-5 currently known in humans 11 phosphodiesterase typesare known per se, however, examined for indications other than those of the present invention and in different contexts Varizen und EP. Gresser und CHGleiter in Eur.

The most prominent indication area is the male erectile dysfunction MED, impotence s, Varizen und EP. For a review of this and other PDE 5 inhibitors to this purpose, U, Varizen und EP. Gresser and CH Gleiter in Eur. Quinazolines having cGMP phosphodiesterase-inhibiting activity are described eg in J. Med Chem Med Chem,Varizen und EP, Varizen und EP Die pharmazeutische Formulierung wird zur Herstellung eines Arzneimittels beschrieben, welches angeblich zur Behandlung einer Reihe unterschiedlicher Erkrankungen möglich sein könnte: The pharmaceutical formulation is described for the preparation of a medicament which might be possible to treat a number of different disorders allegedly: EP A2 describes the use of certain PDE 5 inhibitors such as sildenafil, Varizen und EP, for the treatment of pulmonary hypertension, Varizen und EP.

HA Ghofrani et al. Pul- mologie 56, beschreiben Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie und möglicherweise auch der beginnenden Herzinsuffizienz. PUL- SBUs 56, describe Sildenafil for treatment of pulmonary hypertension and Hilfe bei der schmerzhaften venösen Ulzera the incipient heart failure.

S in jeweiligen Abstracts über tierexperimentelle Untersuchungen zu systemischen bzw. S in respective Abstracts on animal studies to systemic or splanchnic or portal haemodynamic effects Krampfadern und ihre Ursachen sildenafil in Varizen und EP rat.

Es werden jeweils sehr artifizielle Versuchsbedingungen gewählt, indem diese Substanz iv bzw. There are elected very artificial test conditions, by this substance iv or intraarterially in the superior mesenteric artery in very high doses 0. Die artifiziellen Tierexperimente deuten auf einen unphysiologisch kurzzeitigen, generellen, dh nicht-selektiven vasodilatorischen Effekt von Sildenafil infolge direkter intravasaler Gabe bei der Ratte hin.

The artificial animal experiments indicate a non-physiological brief, general, ie a non-selective vasodilatory effect of sildenafil due to direct intravascular administration in the rat. Gegenüber den Tierexperimenten von Garcia et al.

Contrary to the animal experiments Varizen und EP Garcia et al. Insbesondere sind dies folgende Krankheiten: Das sind in erster Linie Varizen und EP Krankheiten bzw. Krankheitszustände, die durch Störungen des Stoffwechsels oder des Blutkreislauf in Verbindung mit der Leber gekennzeichnet sind, zB Entgiftungsstörungen, verminderter oder gestörter Abbau Varizen und EP Medikamenten, Varizen und EP Substanzabbau, Entstehung eines Umwegskreislaufs um die Leber, Abwehrschwäche, Stauung des Bluts in Varizen und EP Milz und nachfolgende Krankheiten wie Leukocytopenie, Thrombocytopenie, Störung der Synthese von Gerinnungsfaktoren, Störungen der Hirnfunktion und dergleichen.

These are primarily those diseases or disease states which are characterized by disturbances of the metabolism or of the blood circulation in conjunction with the liver, including detoxification disorders, decreased or impaired degradation of drugs that wrong substance breakdown, generation of a detour circulation to the liver, immune deficiency, stowage of blood in the spleen and subsequent diseases such as leukocytopenia, thrombocytopenia, disturbance of the synthesis of coagulation factors, disorders of brain function and the like.

When a substance is metabolized in the liver, which is in particular in the aforementioned exogenously supplied substances and typically also with other endogenous or exogenous substance kinds of the case, whose metabolism by increasing the blood flow to the liver resulting from the increased flow from the portal vein results without pressure increase of the portal vein themselves be influenced.

Der metabolische Abbau der endogenen oder der exogen zugeführten Substanz in der Leber kann so verstärkt werden. The metabolic degradation of endogenous or exogenously added substance in the liver may be enhanced this way. Entsprechend diesem Konzept stellt die vorliegende Erfindung zusätzlich eine Kombinations-Medikation bzw. According to this concept, the present invention also a combination medication or -preparation for influencing the Drogen und Medikamente für Krampfadern of a substance available, Varizen und EP, wherein, in common or separate administration form, the following is combined: Auch bei diesem Aspekt der Erfindung beinhaltet die Beeinflussung des Metabolismus der Substanz eine Erhöhung des Pfortaderflusses und dadurch vorteilhafterweise eine Steigerung der Leberdurchblutung.

Also in this aspect of the invention influencing the metabolism of the substance includes an increase of the portal vein flow and thereby advantageously increasing the hepatic blood flow. Bei der Kombination mit einer exogen zugeführten Substanz kann diese gleichzeitig mit, nach oder insbesondere vor der Gabe des PDE 5 -Inhibitors oder der einen PDE 5-Inhibitor enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzung eingenommen werden.

In the combination with an exogenously supplied substance, it can at the same time, 5 inhibitor or the PDE 5 inhibitor-containing pharmaceutical composition to be taken or, in particular prior to the administration of the PDE. Speziell bei dem Aszites ist eine Kombination eines PDE 5- Inhibitors mit einem beliebigen Diuretikum, zB Furosemid Beispiel für ein Schleifendiuretikum oder Spironolacton ein Aldosteron-Antagonistbesonders geeignet, um die prophylaktische oder heilende Wirkung zu verstärken.

Especially, in the ascites a combination of a PDE 5 inhibitor with any diuretic such as furosemide example of a loop diuretic or spironolactone an aldosterone antagonistVarizen und EP, particularly suitable to enhance the prophylactic or curative effect.

Die Messungen von Pfortaderdruck, Pfortaderdurchmesser und Pfortaderfluss können mit bekannten Methoden ausgeführt werden, zB nicht -invasiv durch Doppier-sonographische Varizen und EP szB A. JP Tasu et al. The measurement of portal vein pressure, Varizen und EP, portal vein and portal vein flow can be carried out by known methods, for example not -invasiv by Doppler ultrasound measurements see, for example A. Tasu JP et al. Gresser und CHGleiter oben.

As PDE 5 inhibitors are known per se from the above-mentioned documents PDE 5 inhibitors, and because of the particular selectivity for PDE 5 over other phospho- diesterases particular, the following substances suitable for use in the invention: Gresser and CH Gleiter above.

Hierzu gehören auch die modifizierten oder analogen Formen dieser Substanzen, die dem Fachmann bekannt sind und denen ebenfalls eine Hemmung der PDE 5 zugeschrieben wird. These also include the modified and analogous forms of these substances, which are known to the expert and which require the inhibition of PDE 5 is attributed.

Da speziell die physiologische arterielle und portale Leberdurchblutung komplementär sind - dh dass die arterielle Durchblutung sinkt, wenn die Varizen und EP Durchblutung steigt, und umgekehrt - wird vermutet, dass sich aufgrund der Komplementär! Because the physiologic arterial and portal hepatic blood flow, are complementary - ie that the arterial blood flow decreases when the portal blood flow increases, and vice versa - is thought that due to the complementary did the selective action at the destination to the surprising effectiveness effect!.

Because the effects Varizen und EP complement each low, Varizen und EP, can according to the invention, a combination is preferably carried out by using, in a common or in separate formulations combination therapythe PDE 5 inhibitor in combination with another active agent against portal hypertension.

In particular, the combined drug can be selected from the group of vasopressin and its analogs such as ter- lipressin and somatostatin and its analogues, such as octreotide, to contribute to a synergistic increase in the arterial vascular resistance and thus the decrease of the arterial blood supply to the intestine and liver see FIG.

Alternatively, the drugs decreasing heart rate, Varizen und EP, in particular beta-blockers, used. Der Wirkstoff oder die Zusammensetzung kann eine feste, halbfeste, gel-artige oder hydrogel-artige, eine flüssige oder eine ähnliche Konsistenz aufweisen und zB die Form einer Lösung, trophischen Geschwüren oder Kallus Suspension, eines Pulvers, einer Tablette, einer Pille, einer Kapsel, einer Verzögerungsfreisetzungsformulierung und dergleichen annehmen.

The active ingredient or the composition may comprise a solid, semisolid, gel-like or hydrogel-like, a liquid or a similar consistency and for example the form of a solution, a suspension, a powder, Varizen und EP, a tablet, a pill, a capsule, a delay release formulation and accept the like.

Die Zusammensetzungen enthalten geeigneterweise eine wirksame therapeutische Menge des PDE5- Inhibitors zusammen mit einer geeigneten Menge eines Trägers oder Vehikels, um die Form zur passenden Verabreichung für den Patienten bereitzustellen. The compositions suitably contain an effective therapeutic amount of PDE5 inhibitor together with a suitable amount of a carrier or vehicle to provide the form for proper administration to the patient.


Varizen und EP

Kind code of ref document: Ref Varizen und EP event code: Country of ref document: Date of ref document: Year of fee payment: Portal hypertension portal hypertension, 'that is, the high pressure in the portal veinamong other dreaded cause of bleeding from the upper gastrointestinal tract.

Am häufigsten handelt es sich um eine Blutung aus "Ösophagusvarizen", dh Krampfadern, die sich in der Speiseröhre ausbilden, weil die Strömung des Blutes durch die Leber behindert ist und sich das Blut einen "Umwegskreislauf" sucht. Most common is bleeding from "oesophageal varices", ie varicose veins that develop in the esophagus because the flow of blood is hindered by the liver and the blood seeks a "detour circulation". Eine weitere problematische Komplikation der portalen Hypertonie sind Blutungen aus Fundusvarizen.

Another problematic complication of the portal hypertension are bleedings from fundus varices. Daneben sind weitere schwerwiegende oder lebensbedrohliche Komplikationen der portalen Hypertonie bekannt hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom, hepatopulmonales Syndrom, Aszites, spontane bakterielle Peritonitis, Varizen und EP, Stoffwechselstörungen infolge verminderter Leberdurchblutung.

In addition, other serious or life-threatening complications of portal hypertension are known hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, hepatopulmonary syndrome, ascites, spontaneous bacterial peritonitis, metabolic disorder following decreased hepatic blood flow.

Cormack und PA Mc. Cormick, Drugs Gerade am Beispiel von Nitraten zeigt sich aber das Dilemma von Wirkstoffen, die generell vasodilatorisch wirken, wie dies aus G. Especially the example of nitrates, however, the dilemma of drugs acting vasodilator generally, as apparent from G. Current Opinion in Gastroenterology,Varizen und EP, 19, S. A reduction in peripheral vascular resistance and the systemic blood pressure can go even increase the congestion to the liver and therefore even aggravate the pathologic situation.

Dadurch wird allerdings die ohnehin bereits beeinträchtigte gesamte portale Durchblutung der Leber noch weiter verschlechtert. This, however, Varizen und EP, the already impaired whole portal blood flow to the liver will further deteriorate. Daher wurde bereits seit vielen Jahren nach Substanzen gesucht, die mehr oder weniger selektiv den Pfortaderdruck senken, Varizen und EP.

Therefore, it was already looking for substances for many years that selectively reduce more or less the portal pressure. Insbesondere ist es erwünscht, eine Therapie anwenden zu können, Varizen und EP, durch welche die portale Durchblutung Varizen und EP Leber gesteigert werden kann, ohne dabei die arterielle Perfusion der Leber entscheidend zu verändern.

In particular, it is desired to enable a therapy, by which the portal blood flow of the liver can be increased without changing the arterial perfusion of the liver crucial, Varizen und EP.

Es kommt zu den Problemen der medikamentösen Therapie noch hinzu, dass die Varizen und EP Hypertonie eine Krankheitserscheinung mit sehr komplexer und vielfältiger Ätiologie Varizen und EP und nicht mit dem pathologisch-anatomisch definierten Zustand Leberzirrhose gleichzusetzen ist. It comes to the problems of drug therapy also the fact that portal hypertension is a disease appearance with very complex and diverse etiology and can not be equated with the pathologic-anatomically defined condition cirrhosis.

Von Varizen und EP Leberzirrhose als solche verschieden kann die portale Hypertonie eine Folge der Leberzirrhose, aber auch völlig anderer Ursachen sein, wie in der folgenden Aufstellung angegeben ist: Of the liver cirrhosis, portal hypertension may differ as such be a consequence of liver cirrhosis, but also completely other causes, Varizen und EP, as indicated in the following table: Schistosomiasis Bilharziose Schistosomiasis Bilharzia Sarkoidose und andere granulomatöse Erkrankungen Sarcoidosis and other granulomatous diseases Primär biliäre Zirrhose noch bevor sie in eine eigentliche Zirrhose übergegangen ist Primary biliary cirrhosis even before it has entered into a real cirrhosis Myeloproliferative Syndrome, z.

Osler angeborene arterio-venöse Fehlbildungen, ua auch in der Leber M, Varizen und EP. Osler congenital arteriovenous malformations, Varizen und EP, including in the liver "Idiopathische portale Hypertonie" PH ohne fassbare Ursache "Idiopathic portal hypertension" PH without tangible match b Sinusoidal: Leberzirrhose cirrhosis Noduläre regenerative Hyperplasie Nodular regenerative hyperplasia Toxischer Leberschaden Toxic liver damage Schwer verlaufende Hepatitis Severe cases of hepatitis c Postsinusoidal: Rechtsherzinsuffizienz right heart failure Trikuspidalinsuffizienz tricuspid regurgitation Pericarditis constrictiva constrictive pericarditis Budd-Chiari-Syndrom Thrombosen der Lebervenen Budd-Chiari syndrome thrombosis of the hepatic veins Fehlbildungen der Lebervenen Gefährliche Operation Varizen of the hepatic veins Kompression der Lebervenen z.

Die bisherigen Prophylaxe- und Therapiekonzepte gegen die portale Hypertonie weisen keine ausreichende Erfolgsrate auf. The previous prophylactic and therapeutic approaches against portal Laserbehandlung von Varizen Magnitogorsker do not have sufficient success rate.

Weder die Varizen und EP noch die zahlreichen anderen Krankheiten bzw. Neither bleeding complications Varizen und EP the numerous other diseases or medical complications of portal hypertension can be treated Varizen und EP prevented satisfactorily so far.

Komplikationen zu erweitern und zu verbessern. This object is achieved by the use according to any one of claims 1 to. Another object of the invention is defined in claim, Varizen und EP. Preferred embodiments of the articles of the invention are defined in the dependent claims. Mit der vorliegenden Erfindung wird ein völlig neuer biochemischer bzw. As a basis for this new approach and the improved treatment options has surprisingly been found that inhibitors of phosphodiesterase 5 are able to reduce portal pressure significantly, the Varizen und EP vein to enlarge and enhance the portal vein flow significantly.

Inhibitoren, die in bezug auf die Phosphodiesterase 5 PDE-5 spezifisch sind derzeit sind bei Menschen 11 Phosphodiesterase-Typen bekanntsind an sich bekannt, jedoch für andere Indikationen als die der vorliegenden Erfindung bzw.

Inhibitors that are specific with respect to the phosphodiesterase type 5 PDE-5 currently in people 11 types of phosphodiesterase knownare known per se, however, examined for indications other than those of the present invention and in different contexts. Gresser und CHGleiter in Eur. The most prominent indication area is the male erectile dysfunction MED, impotence s. For a review of this and other PDE 5 inhibitors to this purpose, U. Gresser and CH Gleiter in Eur. Quinazolines having cGMP phosphodiesterase-inhibiting activity are described eg in J.

Med Chem Med Chem, Die pharmazeutische Formulierung wird zur Herstellung eines Arzneimittels beschrieben, welches angeblich zur Behandlung einer Reihe unterschiedlicher Erkrankungen möglich sein könnte: The pharmaceutical formulation is described for the preparation of a medicament which might be possible to treat a number of different disorders allegedly: EP A2 describes the use of Behandlung von Krampfadern Tomsk PDE 5 inhibitors such as sildenafil, for the treatment of pulmonary hypertension.

HA Ghofrani et al. Pulmologie 56, beschreiben Sildenafil zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie und Varizen und EP auch der beginnenden Herzinsuffizienz. Pulmonology 56, describe Sildenafil for treatment of pulmonary hypertension and possibly the Varizen und EP heart failure. S in jeweiligen Abstracts über tierexperimentelle Untersuchungen zu systemischen bzw.

S in respective Abstracts on animal studies to systemic or splanchnic or portal hemodynamic effects of sildenafil in the rat, Varizen und EP. Es werden jeweils sehr artifizielle Versuchsbedingungen gewählt, indem diese Substanz iv bzw. There are elected very artificial test conditions, Varizen und EP this substance iv or intraarterially in the superior mesenteric artery in very high doses 0. Die artifiziellen Tierexperimente deuten auf einen unphysiologisch kurzzeitigen, generellen, dh nicht-selektiven vasodilatorischen Effekt von Sildenafil infolge direkter intravasaler Gabe bei der Ratte hin.

The artificial animal experiments indicate a non-physiological brief, general, Varizen und EP, ie a non-selective vasodilatory effect of sildenafil due to direct intravascular administration in the rat. Gegenüber den Tierexperimenten von Garcia et al. Contrary to the animal experiments of Garcia et al. Insbesondere sind dies folgende Krankheiten: Das sind in erster Linie solche Krankheiten bzw.

Krankheitszustände, die durch Störungen des Stoffwechsels oder des Blutkreislauf in Verbindung mit der Leber gekennzeichnet sind, zB Entgiftungsstörungen, verminderter oder gestörter Abbau von Medikamenten, falscher Substanzabbau, Entstehung eines Umwegskreislaufs um die Leber, Abwehrschwäche, Stauung des Bluts in der Milz und nachfolgende Krankheiten wie Leukocytopenie, Thrombocytopenie, Störung der Synthese von Gerinnungsfaktoren, Störungen der Hirnfunktion und dergleichen.

These are primarily those diseases or disease states which are characterized by disturbances of the metabolism or of the blood Varizen und EP in conjunction with the liver, including detoxification disorders, decreased or impaired degradation of drugs that wrong substance breakdown, generation of a detour circulation to the liver, immune deficiency, stowage of blood in the spleen and subsequent diseases such as leukocytopenia, thrombocytopenia, disturbance of the synthesis of coagulation factors, disorders of brain function and the like.

When a substance is metabolized in the liver, which is in particular in the aforementioned exogenously supplied substances and typically also with other endogenous or exogenous substance Varizen und EP of the case, whose metabolism by increasing the blood flow to the liver resulting from the increased flow from the portal vein results without pressure increase of the portal vein themselves be influenced.

Der metabolische Abbau der endogenen oder der exogen zugeführten Substanz in der Leber kann so verstärkt werden. The metabolic degradation of endogenous or exogenously added substance in the liver may be enhanced this way.

Die Substanz, Varizen und EP, deren Metabolismus beeinflusst werden soll, kann aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Medikamenten, Drogen oder toxischen Substanzen wie Äthylalkohol besteht.

The substance whose metabolism is to be influenced can be selected from the group consisting of medicaments, Varizen und EP, drugs or toxic substances such as ethyl alcohol.

Die Beeinflussung des Metabolismus der Substanz beinhaltet eine Erhöhung des Pfortaderflusses und dadurch vorteilhafterweise eine Steigerung der Leberdurchblutung. Influencing the metabolism of the substance involves an increase in portal flow and thereby advantageously an increase in the hepatic blood flow. Bei der Verwendung mit der exogen zugeführten Substanz kann diese gleichzeitig mit, nach oder insbesondere vor der Gabe des PDE 5-Inhibitors oder der einen PDE 5-Inhibitor enthaltenden pharmazeutischen Zusammensetzung eingenommen werden.

When Varizen und EP with the exogenously supplied substance, it can at the same time, be taken after or in particular before the administration of the PDE 5 inhibitor or the PDE 5 inhibitor-containing pharmaceutical composition. Speziell bei dem Aszites ist eine Kombination eines PDE 5-Inhibitors mit einem beliebigen Diuretikum, Varizen und EP, zB Furosemid Beispiel für ein Schleifendiuretikum oder Spironolacton ein Aldosteron-Antagonistbesonders geeignet, um die prophylaktische oder heilende Wirkung zu verstärken.

Especially, in the ascites is a combination of a PDE 5 inhibitor with any diuretic such as furosemide for example, a loop diuretic or spironolactone an aldosterone antagonistparticularly suitable to enhance the prophylactic or curative effect.

Die Messungen von Pfortaderdruck, Pfortaderdurchmesser und Pfortaderfluss können mit bekannten Methoden ausgeführt werden, zB nicht-invasiv durch Doppler-sonographische Messungen szB A. JP Tasu et al. The measurement of portal vein pressure, portal vein and portal vein flow can be carried out by known methods, Varizen und EP, for example by non-invasive ultrasound Doppler measurements see, for example A. Tasu JP et al. Gresser und CHGleiter oben.

As PDE 5 inhibitors which are known per se from the above-mentioned documents PDE 5 inhibitors, and because of the particular selectivity for PDE 5 over other phosphodiesterases, in particular, the following substances for use in the invention suitable: Gresser and CH Gleiter above.

Hierzu gehören auch die modifizierten oder analogen Formen dieser Substanzen, die dem Fachmann bekannt sind und denen ebenfalls eine Varizen und EP der PDE 5 zugeschrieben wird. These also include the modified and analogous forms of these substances, which are known to the expert and which require the inhibition of PDE 5 is attributed.

Da speziell die physiologische arterielle und portale Leberdurchblutung komplementär sind - dh dass die arterielle Durchblutung sinkt, wenn die portale Durchblutung steigt, Varizen und EP, und umgekehrt - wird vermutet, dass sich aufgrund der Komplementarität die selektive Wirkung am Zielort zu der überraschenden Effektivität auswirkt.

Because the effects of complement each low, can according to the invention, a combination is preferably carried out by using, Varizen und EP, in a common or in separate formulations combination therapythe PDE 5 inhibitor in combination with Varizen und EP active agent against portal hypertension. In particular, the combined drug can be selected from the group of vasopressin and its analogs, such as terlipressin and somatostatin and im Flug mit Krampfadern analogues, Varizen und EP, such as octreotide, to contribute to a synergistic increase in the arterial vascular resistance and thus the decrease of the arterial blood supply to the intestine and liver see.

The above- explained physiological complementarity of hepatic Varizen und EP flow. Der Wirkstoff oder die Zusammensetzung kann eine feste, halbfeste, gel-artige oder hydrogel-artige, eine flüssige oder eine ähnliche Konsistenz aufweisen und zB die Form einer Lösung, einer Suspension, eines Pulvers, einer Tablette, einer Pille, einer Kapsel, einer Verzögerungsfreisetzungsformulierung und dergleichen annehmen.

The active ingredient or the composition may comprise a solid, semisolid, gel-like or hydrogel-like, a liquid or a similar consistency and for example the form of a solution, a suspension, a powder, a tablet, a pill, a capsule, a delay release formulation and accept the like. Die Zusammensetzungen enthalten geeigneterweise eine wirksame therapeutische Menge des PDE5-Inhibitors zusammen mit einer geeigneten Menge eines Trägers oder Vehikels, um die Form zur passenden Verabreichung für den Patienten bereitzustellen.

The compositions Varizen und EP contain an effective therapeutic amount of PDE5 inhibitor together with a suitable amount of a carrier or vehicle to provide the form for proper administration to the patient. Solche Formulierungen können zB allein oder in Kombination enthalten:


Marten McFly - Krampfadern

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